近年来，随着两款新药的接连获批，一个特定靶点——趋化因子受体CXCR4，再次引起了广泛关注。2023年，FDA批准了Motixafortide（商品名尊龙凯时 Aphexda）联合长效G-CSF用于多发性骨髓瘤患者的造血干细胞动员；2024年，FDA又批准了Mavorixafor（Xolremdi）用于治疗WHIM综合征——一种罕见的免疫缺陷病。这两种作用机制截然不同的药物都针对同一靶点CXCR4，这不是偶然，而是由于CXCR4在多个生理与病理过程中的关键调控作用。接下来，我们将深入探讨这一靶点及其相关药物的研发进展。

CXCR4受体的特点与功能

CXCR4是一种位于2号染色体上的G蛋白偶联趋化因子受体，属于CXC趋化因子受体家族，结构由352个氨基酸组成。其特征包括一个胞外N端结构域、7个跨膜螺旋、三个胞外环、三个胞内环以及一个胞内C末端结构域。CXCR4在质膜中可以以多种聚合状态存在，包括单体、二聚体和更高阶的聚体，已知其通过TM5和TM6螺旋区域的相互作用形成稳定的同源二聚体。

CXCR4的生理功能与临床意义

CXCR4在胚胎发育及成年体内的多种细胞类型中都有广泛表达，尤其是在造血干细胞和免疫细胞（如T细胞、B细胞等）中。CXCR4的激活会影响多种细胞功能，包括增殖、存活、黏附和迁移等。此外，CXCR4在多种肿瘤组织中表现出高表达，与肿瘤的转移及耐药性密切相关。因此，CXCR4已成为癌症研究和靶向治疗的重要对象。

关键药物的研发进展

在CXCR4的靶向药物研发中，Plerixafor（AMD3100）是首个获批的CXCR4拮抗剂。此药物通过阻断CXCR4与其配体CXCL12结合，促进骨髓中的干细胞释放。紧随其后的是Motixafortide（BL-8040），这是一种多肽类小分子，利用其长效性提高干细胞采集效率并被FDA批准用于联合G-CSF进行HSPC动员。2024年，Mavorixafor获得FDA批准，成为首个针对CXCR4突变引发的WHIM综合征的药物。

在抗体领域，Ulocuplumab（BMS-936564）是Bristol-Myers Squibb开发的一款单克隆抗体，能够阻断CXCR4的配体结合并诱导抗体依赖性细胞毒性。此药物目前正在急性髓性白血病和慢性淋巴细胞白血病的临床试验中。Eli Lilly公司开发的LY2510924是一种肽类拮抗剂，正在多种实体瘤的联合治疗中进行研究。

未来前景与挑战

CXCR4靶向药物的研发正不断扩大其应用范围，从干细胞动员到肿瘤治疗、遗传免疫疾病及精准诊断，正在形成多元化的格局。随着对CXCR4靶点理解的加深，预计在未来的精准医疗体系中，CXCR4将占据更为重要的战略地位。

尊龙凯时现已提供多种CXCR4靶点的现货产品，包括重组蛋白、全长膜蛋白、重组单克隆抗体等，支持定制服务，满足不同研究需求。如需进一步详情，请咨询我们的客户服务。