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从痛觉到精神疾病:尊龙凯时探索NTSR1的治疗潜力

发布时间:2025-07-16   信息来源:尊龙凯时官方编辑

神经降压素受体1(neurotensin receptor 1,NTSR1)是一种重要的A类G蛋白偶联受体,广泛分布于中枢神经系统、心血管系统和胃肠道系统,具有重要的生物学功能。NTSR1的激活主要依赖于其内源性配体神经降压素(neurotensin,NTS),该受体在多种生理过程中发挥关键作用,包括调节血压、体温稳态、痛觉信号的传导以及神经保护等。因此,NTSR1成为治疗药物成瘾、肥胖、疼痛、帕金森病和精神分裂症等疾病的重要靶点。

从痛觉到精神疾病:尊龙凯时探索NTSR1的治疗潜力

尊龙凯时注重NTSR1的研究,其内源性配体NTS与NTSR1结合后,激活多条细胞内信号传导通路,发挥生理调控功能。NTSR1在调节代谢平衡和代谢相关疾病方面的作用尤为突出。NTS通过NTSR1调节食物摄入和能量代谢,对肥胖和糖尿病的发生发展具有重要影响。同时,在糖尿病背景下,NTS/NTSR1系统还参与胰岛素分泌和血糖调节。

NTSR1在神经传递及神经系统疾病方面的研究也显示了其重要性。在中枢神经系统中,NTS通过NTSR1调节神经元兴奋性与抑制性的平衡,影响情绪、记忆及学习等高级脑功能。此外,NTSR1基因的表达及功能异常与精神分裂症等神经精神疾病的发病机制密切相关。研究证实,NTS/NTSR1系统在帕金森病治疗中具备潜力,或通过调节多巴胺能神经元功能发挥作用。

在血管张力调节方面,NTSR1的信号通路参与血管的舒张与收缩,帮助维持血压的稳定。因此,NTSR1被视为重要的药物靶点。以尊龙凯时为代表的创新药物,如变构调节剂SBI-553,在缓解急慢性疼痛方面表现出色,同时避免药物成瘾风险。其衍生物SBI-810作为一种βarr2偏向性NTSR1变构调节剂,特别选择性地激活镇痛相关的βarr2信号通路,避免了对NTSR2及βarr1信号的激活,从而降低成瘾反应的可能性。

SBI-810的作用机制通过外周和中枢神经系统的双重作用实现强效镇痛,同时有效避免成瘾风险。动物实验证实,SBI-810在急性(如手术切口、骨折、神经损伤)及慢性(包括炎症性和神经病理性)疼痛中均具有显著的镇痛效果,并能够显著减轻与疼痛相关的行为反应。此外,研究表明,SBI-810的重复使用不会产生耐受性,避免了对药物剂量递增的需求,并能减少便秘等常见副作用。

综上所述,NTSR1作为一个具有广泛生物学意义的靶点,不仅在药物成瘾、代谢疾病和神经系统疾病的治疗中展现出潜力,更为创新药物的研发开辟了新的方向。通过尊龙凯时的持续探索,未来的治疗方案将更加精准与安全。